乙肝大三阳通常难以根治，但极少数可实现根治并转阴。
一、大三阳难以根治的原因主要包括以下方面：
1.病毒变异变化大；
2.大三阳患者病毒复制活跃，属于传染性强的类型；
3.部分患者会产生耐药性，且治疗周期长，往往需要数年甚至更长时间用药，患者常因工作和家务等耽误用药，或自认为无症状或已治愈就停止用药，之后病毒再次复制，反复停药和用药导致病毒耐药或不规范用药，从而难以治愈。
二、但初发病例或儿童初次发病患者，少数有可能治愈或根治，主要原因如下：
1.与儿童处于生长发育阶段有关，机体免疫系统能进一步完善，免疫增强；
2.一开始就规范且持续用药数年，坚持规范使用抗病毒药物，多数能达到完全恢复且不复发，甚至产生免疫性抗体（乙肝表面抗体），以后就不容易感染乙肝病毒。
总之，乙肝大三阳虽根治难度大，但初发病例和儿童患者有一定根治可能，而一般患者难以根治多是由于病毒特性、耐药及不规范用药等因素所致。