突然发高烧不退可能由多种情况引起。一般来说，感染性疾病是常见原因，比如细菌感染可能导致持续高热，像肺炎链球菌引起的肺炎，有研究显示部分患者会出现39℃以上的高热且持续不退。
感染性疾病因素
细菌感染方面： 常见的有败血症，细菌进入血液大量繁殖并产生毒素，可引发持续高热，体温常可超过38.5℃且难以用一般退热措施很快控制。还有尿路感染，严重的肾盂肾炎会导致患者突然高烧不退，体温波动在38℃ - 40℃左右。病毒感染方面： 例如流感病毒引起的流行性感冒，患者会突然出现高热，体温可达39℃ - 40℃，且持续时间较长，可能持续3 - 5天甚至更久。还有EB病毒感染，也会导致机体突然高烧不退，伴有乏力、咽痛等症状。
非感染性疾病因素
自身免疫性疾病： 像系统性红斑狼疮，这是一种自身免疫紊乱的疾病，患者可能会突然出现高热，体温可在38℃以上，而且病情活动时发热往往比较顽固。还有类风湿关节炎活动期，也可能出现突然高烧不退的情况，同时伴有关节肿痛等表现。恶性肿瘤： 某些恶性肿瘤，如白血病，癌细胞异常增殖会影响机体的正常免疫和代谢，患者会出现持续发热，体温可高达39℃ - 40℃，还可能伴有贫血、出血等症状。另外，肝癌等实体肿瘤在进展过程中也可能出现癌性发热，表现为突然高烧不退。
其他可能情况
环境因素： 如果长时间处于高温环境中，比如在炎热的夏天，长时间待在没有空调的密闭空间，机体散热困难，也可能出现突然高烧不退的情况，但这种情况一般脱离高温环境后，通过适当降温措施可逐渐缓解。还有中暑，严重中暑时体温调节中枢功能紊乱，会导致突然高热，体温可迅速升高到40℃以上，同时伴有头晕、恶心等症状。