甲状腺球蛋白偏高可能由多种原因引起。一般来说，甲状腺疾病相关因素较为常见。比如，在分化型甲状腺癌患者中，约有60% - 80%会出现甲状腺球蛋白偏高的情况。
甲状腺疾病因素
甲状腺炎相关：亚急性甲状腺炎发作时，甲状腺组织受到炎症破坏，甲状腺球蛋白会释放到血液中，导致其水平升高。慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本病）患者体内存在自身抗体攻击甲状腺，也会使甲状腺球蛋白偏高。甲状腺肿：单纯性甲状腺肿患者由于甲状腺组织增生，甲状腺球蛋白的合成和释放可能出现异常，从而导致指标偏高。
非甲状腺疾病因素
恶性肿瘤转移：当分化型甲状腺癌发生远处转移时，也可能引起甲状腺球蛋白偏高。另外，一些非甲状腺来源的恶性肿瘤发生甲状腺转移时，也可能影响甲状腺球蛋白水平。其他情况：比如全身性疾病，像严重的肝脏疾病可能影响甲状腺球蛋白的代谢，导致其在血液中积累而偏高；还有一些自身免疫性疾病累及甲状腺相关时，也可能出现甲状腺球蛋白偏高的现象。
检测误差等因素
检测方法影响：不同的甲状腺球蛋白检测方法可能存在一定差异，有时会因为检测技术的局限性导致结果出现偏差，从而看似甲状腺球蛋白偏高，但实际上并非真实的体内水平异常。标本采集问题：如果标本采集过程不规范，比如标本被污染、采集量不足等，也可能影响检测结果，使得甲状腺球蛋白检测值出现异常升高或偏低的情况。