脊柱炎的引发原因较为复杂，其中遗传因素是一个重要方面，比如有研究发现，约90%的强直性脊柱炎患者携带人类白细胞抗原B27（HLA - B27），比普通人群携带该抗原的比例高很多。
遗传因素相关
HLA - B27基因关联： 大量医学研究证实，HLA - B27基因与脊柱炎尤其是强直性脊柱炎的发病密切相关。携带HLA - B27基因的人群，患强直性脊柱炎的风险比不携带的人群高得多。不过，并非所有携带HLA - B27基因的人都会患上脊柱炎，只是相对风险增加。家族遗传倾向： 如果家族中有脊柱炎患者，那么家族其他成员患脊柱炎的几率会比普通人群高。比如一个家庭中父母一方患有强直性脊柱炎，其子女患该病的概率大约在10% - 20%左右。
感染因素影响
肠道感染关联： 某些细菌感染可能与脊柱炎的发生有关。例如，肠道中的肺炎克雷伯菌等细菌，其某些成分与人体自身组织有相似之处，当人体感染这类细菌后，免疫系统可能会错误地攻击自身组织，从而引发脊柱炎相关的炎症反应。泌尿生殖系统感染： 泌尿生殖系统的一些感染也可能成为诱因。比如衣原体等病原体感染后，可能会引发自身免疫反应，进而影响到脊柱等部位，导致脊柱炎的发生。
免疫因素作用
自身免疫紊乱： 人体的免疫系统出现紊乱时，容易引发脊柱炎。正常情况下，免疫系统能够识别和清除外来病原体等异物，但当自身免疫紊乱时，免疫系统会错误地攻击自身的关节组织，尤其是脊柱关节部位，导致关节出现炎症、疼痛、僵硬等脊柱炎的症状。炎症介质参与： 在脊柱炎的发病过程中，会有多种炎症介质参与。例如肿瘤坏死因子 - α等炎症介质会大量释放，这些炎症介质会促使关节部位发生炎症反应，进一步破坏关节结构，加重脊柱炎的病情。