溢脂性皮炎的发生通常与多种因素相关。一般认为，皮脂分泌过多是重要因素之一，约有50%左右的溢脂性皮炎患者与皮脂分泌异常有关。
皮脂分泌过多相关
皮脂腺发达区域： 面部、头皮、胸部及背部等皮脂腺发达的部位更容易发生溢脂性皮炎。因为这些部位皮脂腺数量多，分泌皮脂相对旺盛。比如面部T区（额头、鼻背、鼻唇沟），皮脂腺分布密集，就较易出现溢脂性皮炎症状。激素水平影响： 青春期雄激素水平升高，会使皮脂腺功能活跃，皮脂分泌增加，从而增加溢脂性皮炎的发病风险。有研究发现，约30% - 40%的青春期人群因雄激素水平变化，易受溢脂性皮炎困扰。
马拉色菌感染因素
马拉色菌定植： 马拉色菌是一种嗜脂性酵母菌，正常皮肤表面也存在，但在溢脂性皮炎患者皮肤表面，马拉色菌的数量和类型与健康人不同。它会分解皮脂中的甘油三酯，产生游离脂肪酸，刺激皮肤引起炎症反应，导致溢脂性皮炎发生。个体易感性差异： 有些人对马拉色菌比较敏感，即使马拉色菌数量正常，也可能引发过度免疫反应，出现溢脂性皮炎症状。比如部分油性皮肤人群，更易受到马拉色菌的影响而发病。
皮肤屏障功能受损方面
外界刺激影响： 长期使用某些刺激性化妆品、过度清洁皮肤等都可能破坏皮肤屏障。皮肤屏障受损后，皮肤的防御功能减弱，容易引发炎症反应，进而诱发溢脂性皮炎。例如过度频繁洗脸，尤其是使用碱性过强的洁面产品，会破坏皮肤表面的脂质膜，使皮肤屏障功能受损，增加溢脂性皮炎发生几率。遗传因素作用： 有遗传易感性的人群，皮肤屏障功能本身可能就存在一定缺陷，更容易在上述因素影响下发生溢脂性皮炎。研究表明，约10% - 15%的溢脂性皮炎患者有家族遗传倾向。