子宫内膜息肉的发生通常与多种因素有关。一般认为，雌激素水平过高可能是重要诱因之一，另外，炎症刺激等也可能参与其中。
激素水平相关因素
雌激素长期刺激： 雌激素可促使子宫内膜过度生长，长期高水平的雌激素会增加子宫内膜息肉形成的风险。例如，在围绝经期和绝经后使用激素替代治疗的女性，子宫内膜息肉的发生率相对较高。孕激素相对不足： 孕激素对雌激素引起的子宫内膜增生有抑制作用，如果孕激素分泌相对不足，就不利于子宫内膜的正常周期性脱落，容易促使息肉样组织增生。
炎症因素影响
慢性炎症刺激： 长期的妇科炎症，像子宫内膜炎等，会持续刺激子宫内膜，导致局部组织增生，进而增加子宫内膜息肉的发生几率。比如有盆腔炎病史的女性，发生子宫内膜息肉的可能性比没有盆腔炎的女性要高一些。炎性细胞浸润： 炎症状态下，会有大量炎性细胞浸润子宫内膜组织，这些炎性细胞释放的一些物质会影响子宫内膜的正常代谢和生长，促使息肉形成。
其他相关因素
年龄因素： 子宫内膜息肉多见于35岁以上的女性，随着年龄增长，发病风险有上升趋势。这可能与随着年龄增加，体内激素调节功能逐渐发生变化等多种因素相关。肥胖因素： 肥胖女性体内雌激素水平往往相对较高，因为脂肪组织可以将雄激素转化为雌激素，长期高水平雌激素刺激易引发子宫内膜息肉。据统计，肥胖女性患子宫内膜息肉的概率比正常体重女性要高不少。