骶骨肿瘤的成因目前尚未完全明确，不过有一些相关因素可能与之有关。比如遗传因素，部分遗传性肿瘤综合征可能增加骶骨肿瘤的发病风险，但具体的遗传方式和相关基因改变等情况还在研究中。
遗传因素相关
家族遗传倾向：某些具有遗传易感性的家族，其后代患骶骨肿瘤的概率可能相对高于普通人群。不过这种遗传不是绝对会发病，只是有一定的倾向。特定基因变异：目前发现一些与细胞生长、分化相关的基因发生突变或异常表达时，可能会增加骶骨肿瘤的发生几率，但具体是哪些基因以及如何作用还需要进一步深入研究。
环境因素影响
辐射暴露：长期接触较高剂量的电离辐射，如接受过骨盆部位的放射治疗用于其他疾病，或者处于有辐射污染的环境中，可能会损伤细胞的DNA，导致细胞异常增殖，从而增加骶骨肿瘤的发生风险。一般来说，长期大剂量的辐射暴露才会明显增加风险。化学物质接触：长期接触某些化学致癌物质，像某些工业化学品等，如果人体长时间处于接触这些物质的环境中，可能会干扰细胞的正常代谢和基因表达，进而诱发骶骨肿瘤，但具体哪种化学物质以及接触到什么程度会引发还需要更多研究来明确。
自身疾病关联
骨软骨瘤恶变：本身患有骨软骨瘤等良性骨肿瘤，如果病情没有得到有效控制，存在一定的恶变可能，恶变后有可能发展为骶骨肿瘤。Paget病：患有Paget病（佩吉特病）的患者，骨组织会出现异常的代谢和结构改变，这类患者发生骶骨肿瘤的风险相对较高，因为异常的骨组织环境可能促进肿瘤细胞的生长。