微球蛋白高可能由多种原因导致。一般来说，当人体内血清β₂微球蛋白超过2mg/L时，就可能存在异常情况。
肾脏疾病相关
肾小球滤过功能障碍： 肾小球是过滤血液的重要结构，如果肾小球滤过功能出现问题，比如患有肾小球肾炎等疾病时，就会影响对微球蛋白的滤过，导致血液中微球蛋白水平升高。例如，一些慢性肾小球肾炎患者，由于肾小球的滤过屏障受损，使得原本能被正常滤过的微球蛋白不能有效滤过，从而使血液中的微球蛋白含量升高。肾小管重吸收功能异常： 肾小管具有重吸收的功能，正常情况下能将滤过的微球蛋白重吸收回血液。但如果肾小管出现病变，如肾小管间质性疾病，就会影响其重吸收功能，导致微球蛋白不能被充分重吸收，进而使血液中的微球蛋白水平升高。比如患有一种叫慢性肾盂肾炎的肾小管间质性疾病时，肾小管的重吸收能力下降，微球蛋白就会在血液中积聚。
肿瘤相关
恶性肿瘤患者： 某些恶性肿瘤细胞会合成和释放较多的微球蛋白，从而导致血液中微球蛋白升高。例如多发性骨髓瘤患者，肿瘤细胞会异常产生大量的微球蛋白，使得血清中的β₂微球蛋白明显升高。一般来说，多发性骨髓瘤患者的β₂微球蛋白水平往往会远高于正常范围。
自身免疫性疾病相关
系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病： 在自身免疫性疾病状态下，机体的免疫功能紊乱，可能会影响微球蛋白的代谢等过程，导致微球蛋白升高。比如系统性红斑狼疮患者，由于自身免疫反应的影响，体内的微球蛋白代谢平衡被打破，进而出现微球蛋白水平升高的情况。而且这类患者在疾病活动期时，微球蛋白升高可能会更为明显。