腹股沟淋巴结肿大的原因有多种。其中感染因素较为常见，比如下肢、会阴部的细菌感染，像足部的足癣感染，可能会导致腹股沟淋巴结肿大，这种情况在临床上较为多见。另外，病毒感染也能引起，例如风疹病毒、EB病毒感染等，也可能引发腹股沟淋巴结肿大。
感染性因素导致
细菌感染： 当足部、下肢皮肤有破损，细菌如金黄色葡萄球菌等入侵，就可能沿着淋巴管蔓延至腹股沟淋巴结，引起淋巴结肿大，常伴有局部红、肿、热、痛等表现。病毒感染： 像单纯疱疹病毒感染，除了皮肤出现疱疹外，也可能累及腹股沟淋巴结，导致其肿大，一般病程可能持续1 - 2周左右。
非感染性因素导致
恶性肿瘤转移： 例如下肢的恶性肿瘤，如皮肤癌等，肿瘤细胞可通过淋巴系统转移到腹股沟淋巴结，导致淋巴结肿大，这种肿大通常质地较硬，活动度差。还有腹腔的恶性肿瘤，像胃癌、结肠癌等，也可能转移至腹股沟淋巴结。自身免疫性疾病： 如系统性红斑狼疮，患者自身免疫系统紊乱，可出现腹股沟淋巴结肿大，同时还可能伴有发热、皮疹、关节痛等多系统症状。
其他因素
药物反应： 极少数人使用某些药物后可能出现过敏反应，导致腹股沟淋巴结肿大，比如使用青霉素类药物后，需及时就医判断是否与药物相关。结缔组织病： 像结节病，也可能表现为腹股沟淋巴结肿大，同时可能伴有肺部、眼部等多器官受累的表现。