口腔溃疡总反复可能与多种因素有关。一般来说，约20% - 30%的人群会受到复发性口腔溃疡的困扰。
一、自身免疫因素
免疫功能紊乱： 当人体免疫系统出现问题时，容易引发口腔溃疡反复。比如自身免疫性疾病患者，免疫系统错误地攻击口腔黏膜，就会导致口腔溃疡频繁发生。例如患有白塞病的患者，口腔溃疡往往是比较典型的症状之一，而且容易反复发作。免疫力低下： 当人体整体免疫力低下时，如长期熬夜、过度劳累、营养不良等情况，身体抵御病原体的能力下降，口腔内的潜在病菌就容易活跃起来，从而导致口腔溃疡反复出现。像长期熬夜的人，身体处于疲劳状态，免疫力降低，口腔溃疡复发的几率会增加。
二、营养缺乏因素
维生素缺乏： 缺乏维生素B族，尤其是维生素B2、B6、B12等，会影响口腔黏膜的正常代谢，导致口腔溃疡反复。比如长期饮食不均衡，不爱吃蔬菜、水果的人，很容易缺乏维生素，进而引发口腔溃疡。一般来说，成年人每天需要摄入一定量的维生素B族来维持身体正常运转，缺乏时就易出现问题。微量元素缺乏： 缺乏铁、锌等微量元素也与口腔溃疡反复有关。铁是参与人体造血和多种生理功能的重要元素，锌对细胞的生长、修复等有重要作用。当体内铁、锌含量不足时，口腔黏膜的修复能力下降，就容易反复长口腔溃疡。例如素食者如果不注意补充含铁、锌的食物，就可能出现微量元素缺乏的情况。
三、局部刺激因素
口腔创伤： 牙齿咬伤、刷牙时用力过猛等造成口腔黏膜损伤，如果没有及时恢复，就容易反复引发口腔溃疡。比如有的人牙齿比较尖锐，经常会咬到口腔黏膜，就会导致口腔溃疡反复出现，而且伤口一直不愈合。不良修复体： 不合适的假牙、牙套等口腔修复体，会持续摩擦口腔黏膜，使得口腔黏膜反复受损，从而引发口腔溃疡。例如假牙制作不合适，长期刺激口腔组织，就会导致口腔溃疡反复发生。