多发性硬化症的症状多样，常见的有肢体无力，约50%的患者会出现，其中以不对称肢体无力较为常见，如一条腿或一只手臂无力。视力障碍也是常见症状之一，约30%的患者会有，多表现为单眼急性视神经炎或球后视神经炎，出现视力下降、视野缺损等，通常在数天至数周内逐渐恢复，但易复发。
感觉异常
躯体感觉异常：患者常感到身体有麻木感，这种麻木可出现在面部、肢体等部位，有的还会有针刺样、蚁走感等异常感觉。大约40% - 60%的患者会出现躯体感觉异常。面部感觉异常：部分患者会有面部发作性电击样疼痛，称为Lhermitte征，表现为颈部屈曲时出现背部向下放射的短暂触电样麻木感。
眼部症状
复视：约1/3的患者会出现复视，这是因为视神经、眼外肌等部位受到累及，导致眼球运动障碍，出现视物重影的情况。眼球震颤：约1/6 - 1/3的患者会有眼球震颤，表现为双眼不自主有节律的摆动，影响视觉稳定性。
肢体运动相关症状
共济失调：约20% - 40%的患者会出现共济失调，表现为行走不稳，像喝醉酒一样的步态，精细动作困难，比如拿东西不稳、写字颤抖等。痉挛性截瘫：部分患者会逐渐出现双下肢痉挛性截瘫，表现为双腿肌张力增高，行走时呈剪刀步态，活动受限。
其他症状
疲劳：超过80%的患者会有疲劳感，这种疲劳是持续性的，即使休息后也难以缓解，严重影响患者的日常生活和工作。膀胱功能障碍：约50%的患者会出现膀胱功能障碍，表现为尿频、尿急、尿失禁或尿潴留等，给患者带来很大困扰。