荨麻疹的病因较为复杂，约3/4的患者找不到确切病因，常见的病因有以下几类。首先是食物因素，比如动物性蛋白，像鱼虾、蟹、贝、肉类、牛奶和蛋类等，这些都可能引发荨麻疹，其中以鱼虾最为常见。植物性食物如草莓、可可、番茄和葱蒜等也有可能成为诱因。还有某些食物添加剂也可能是病因之一。
感染因素
各种病毒感染、细菌感染、真菌感染和寄生虫感染都与荨麻疹的发生有关。例如病毒性上呼吸道感染、肝炎、传染性单核细胞增多症等病毒感染性疾病；细菌性感染像金黄色葡萄球菌及链球菌引起的败血症、扁桃体炎、慢性中耳炎、鼻窦炎、幽门螺杆菌感染等；真菌感染和寄生虫感染也可导致荨麻疹。
药物因素
可分为两类，一类是可形成抗原的药物，如青霉素、血清、疫苗、磺胺、呋喃唑酮等；另一类是组胺释放剂，如阿司匹林、吗啡、可待因、哌替啶、多黏菌素、维生素B、奎宁、肼苯达嗪等。
呼吸道吸入物及皮肤接触因素
吸入物方面，常见的有花粉、动物皮屑、粉尘、真菌孢子、尘螨及一些挥发性化学品等。皮肤接触因素包括各种植物、动物、昆虫叮咬、接触某些植物（如荨麻）、动物毛发（如羊毛）、昆虫叮咬或毒毛虫的刺激、接触某些化学物质（如化妆品）、某些植物性饮料（如果汁）等。
物理因素
如冷、热、日光、摩擦及压力等物理刺激都可能引发荨麻疹。例如寒冷性荨麻疹，多在接触冷风、冷水或冷物后，暴露或接触部位发生风团或斑状水肿；热性荨麻疹则是在受热、运动、出汗后发生；日光性荨麻疹是皮肤暴露于日光数分钟后，局部迅速出现瘙痒、红斑及风团；摩擦性荨麻疹是皮肤受到摩擦后发生风团；压力性荨麻疹是皮肤受压后4 - 6小时，局部发生肿胀，常见于行走后的足底部和受压迫后的臀部皮肤。
自身免疫因素
自身免疫性荨麻疹在自身免疫性甲状腺炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎等自身免疫性疾病中较为常见，这类患者血清中可检测到自身抗体，而且病情往往与自身免疫紊乱相关。
其他因素
一些全身性疾病如风湿热、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、恶性肿瘤、代谢障碍、内分泌紊乱、自身免疫性甲状腺炎等也可能伴发荨麻疹；另外，精神因素如紧张、情绪波动、抑郁等可通过神经调节引起乙酰胆碱释放，从而引发荨麻疹；遗传因素也有可能在荨麻疹的发病中起到一定作用，某些类型的荨麻疹如家族性寒冷性荨麻疹具有遗传倾向。