子宫肌瘤的发生主要与多种因素相关。目前研究认为，大约20%-50%的子宫肌瘤与遗传因素有关，有子宫肌瘤家族史的女性，其发病风险比无家族史者高2-3倍。
激素水平影响
雌激素作用： 雌激素是刺激子宫肌瘤生长的重要因素。女性体内雌激素水平较高时，容易促使子宫平滑肌细胞增生形成肌瘤。比如在生育期女性，由于体内雌激素分泌旺盛，子宫肌瘤的发生率相对较高。孕激素影响： 孕激素也参与子宫肌瘤的发生发展。它能促进子宫肌瘤细胞的有丝分裂，进而刺激肌瘤生长。妊娠期间，女性体内孕激素水平大幅升高，有的女性在孕期子宫肌瘤会明显增大。
干细胞突变因素
平滑肌细胞突变： 子宫平滑肌细胞的突变可能引发子宫肌瘤。正常的子宫平滑肌细胞发生基因突变后，可能会不断增殖，形成异常的肌瘤组织。这种突变可能受到多种内外因素的诱导，比如长期的不良生活习惯、环境中的某些化学物质等都可能影响细胞的基因稳定性，增加突变的几率。
生长因子作用
胰岛素样生长因子： 胰岛素样生长因子 - 1（IGF - 1）等生长因子与子宫肌瘤的发生有关。IGF - 1能刺激子宫肌瘤细胞的增殖和存活，促进肌瘤的生长。研究发现，子宫肌瘤组织中IGF - 1及其受体的表达水平往往高于正常子宫组织。转化生长因子： 转化生长因子β（TGF - β）也参与子宫肌瘤的生长调控。它可以调节细胞的增殖、分化和细胞外基质的合成等，在子宫肌瘤的形成过程中，TGF - β能影响肌瘤细胞的生物学行为，促使肌瘤不断发展。