眼睑下垂的原因有多种。其中先天性因素较为常见，约有1/4的先天性眼睑下垂是由于动眼神经核发育不全或者提上睑肌发育不全导致的，这种情况多为双侧发病，且有一定的遗传倾向。
神经源性因素
动眼神经麻痹：颅内动脉瘤、脑膜炎、外伤等都可能引起动眼神经麻痹，从而导致眼睑下垂。例如，头部受到外伤后，有可能损伤动眼神经，进而出现患侧眼睑下垂，同时可能伴有眼球运动障碍等表现。交感神经病变：颈交感神经受损会引发Horner综合征，其中一个症状就是眼睑下垂，还可能伴有瞳孔缩小、眼球内陷等表现。颈部外伤、颈部肿瘤等都可能影响交感神经，导致这种情况发生。
肌源性因素
重症肌无力：这是一种自身免疫性疾病，患者的神经 - 肌肉接头传递功能出现障碍。其中眼外肌受累较为常见，表现为眼睑下垂，且具有晨轻暮重的特点，即早晨症状相对较轻，傍晚时症状加重。例如，患者早上起来可能眼睑下垂不明显，但到了下午或傍晚，眼睑下垂会逐渐加重。眼肌营养不良症：这是一组遗传性肌肉疾病，会影响眼部肌肉，导致眼睑下垂等眼部肌肉无力的表现，病情会逐渐进展。
机械性因素
眼睑本身的病变：眼睑的肿瘤、炎症、外伤等都可能导致眼睑下垂。比如眼睑的巨大肿瘤，会因为重量等原因牵拉眼睑，引起下垂；眼睑的严重炎症水肿，也会使眼睑沉重，出现下垂现象。眼眶病变：眼眶的肿瘤、出血等病变可能压迫提上睑肌或支配提上睑肌的神经，从而导致眼睑下垂。例如眼眶内长了肿瘤，随着肿瘤的增大，可能压迫相关结构，引发眼睑下垂。