幽闭恐惧症通常是多种因素共同作用导致的。一般认为，遗传因素可能占一定作用，有研究发现约10%的幽闭恐惧症患者有家族遗传倾向。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 有研究显示，若家族中有亲属患有幽闭恐惧症，那么其家族成员患幽闭恐惧症的概率比普通人群高出约10%左右。也就是说，如果一个人的父母或兄弟姐妹患有幽闭恐惧症，那他自身患病的可能性相对更高。
过往经历影响
创伤性经历： 如果曾经有过在封闭空间中遭遇过令自己极度恐惧的事件，比如被困在狭小且空气不流通的电梯里长达一段时间，或者在密闭空间中发生过意外受伤等情况，就很容易引发幽闭恐惧症。例如，有一位女士曾经在乘坐拥挤的封闭货梯时，因为货梯故障被困了2个小时，之后她就对封闭空间产生了强烈的恐惧，逐渐发展成了幽闭恐惧症。早期环境因素： 儿童时期如果成长环境中经常被灌输封闭空间危险的观念，也可能增加成年后患幽闭恐惧症的风险。比如家长经常给孩子讲在封闭空间发生危险的故事，不断强化封闭空间的可怕印象，孩子在成长过程中就可能对封闭空间产生恐惧心理，进而发展为幽闭恐惧症。
神经生物学因素
大脑神经递质变化： 当人处于封闭空间时，大脑中的某些神经递质会发生变化。比如血清素水平的异常可能与幽闭恐惧症相关。研究发现，患有幽闭恐惧症的人在处于封闭空间时，大脑中血清素的调节出现紊乱，导致他们产生过度的恐惧和焦虑情绪。另外，去甲肾上腺素等神经递质的失衡也可能参与其中，这些神经递质的变化会影响人体对封闭空间的应激反应，使得个体对封闭空间的恐惧反应过于强烈和持久。