十二指肠球部溃疡主要是由幽门螺杆菌感染、胃酸分泌过多以及不良生活习惯等因素引起。据统计，约60% - 90%的十二指肠球部溃疡患者存在幽门螺杆菌感染。
幽门螺杆菌感染因素
幽门螺杆菌的定植： 幽门螺杆菌是一种螺旋形、微需氧的细菌，它能穿过胃内的酸性环境，附着在十二指肠球部的黏膜上。这种细菌会产生尿素酶，分解尿素产生氨，中和胃酸，为自身创造适宜的生存环境，从而损伤十二指肠球部的黏膜，引发溃疡。感染的传播途径： 幽门螺杆菌主要通过口 - 口传播，比如共用餐具、水杯，或者接吻等方式，就可能导致幽门螺杆菌在人与人之间传播。
胃酸分泌过多因素
壁细胞功能亢进： 人体的壁细胞会分泌胃酸，当壁细胞数量增多或者其对刺激的敏感性增强时，就会使胃酸分泌大量增加。例如，在一些精神压力大的情况下，神经内分泌调节会促使壁细胞分泌更多胃酸，过多的胃酸会持续侵蚀十二指肠球部的黏膜，久而久之就容易形成溃疡。胃泌素瘤影响： 虽然胃泌素瘤相对少见，但它会使胃窦G细胞分泌大量胃泌素，进而刺激壁细胞分泌大量胃酸，导致胃酸水平显著升高，大大增加了十二指肠球部发生溃疡的风险。
不良生活习惯因素
饮食不规律： 长期不吃早餐，或者暴饮暴食，都会打乱胃肠道的正常消化节律。比如，长时间空腹会使胃酸没有食物中和，直接接触十二指肠球部黏膜；而暴饮暴食则会加重胃肠道的消化负担，刺激胃酸过度分泌，损伤黏膜引发溃疡。长期吸烟饮酒： 烟草中的尼古丁等成分会刺激胃酸分泌，还会影响幽门括约肌的功能，导致胆汁反流进入十二指肠，损伤黏膜；酒精会直接刺激胃黏膜，使胃黏膜充血、水肿，长期饮酒还会削弱胃黏膜的保护屏障，使得十二指肠球部更容易受到胃酸等因素的侵害而形成溃疡。