梅毒的治疗主要选用青霉素类药物，如苄星青霉素，通常成人一次肌肉注射240万单位，分两侧臀部注射。
青霉素类药物为主
苄星青霉素：是治疗梅毒的首选药物，属于长效青霉素，能有效杀灭梅毒螺旋体。一般早期梅毒患者，通常单次肌肉注射240万单位，分两侧臀部注射。普鲁卡因青霉素：也是常用的青霉素类药物，需每日肌肉注射，连续注射10-15天，适用于某些中晚期梅毒患者。
青霉素过敏时的替代药物
头孢曲松：如果患者对青霉素过敏，可以选用头孢曲松进行治疗，一般需静脉给药，连续使用10-14天。四环素类和大环内酯类药物：如多西环素、阿奇霉素等，也可用于梅毒的治疗，但一般作为青霉素过敏时的替代方案，且疗程相对较长，疗效可能略逊于青霉素。例如多西环素需要连续口服数周。
特殊人群的用药注意
孕妇梅毒患者：孕妇梅毒患者必须使用青霉素治疗，禁用四环素类和喹诺酮类药物，因为这些药物可能影响胎儿发育。应在医生的严格指导下规范用药。新生儿梅毒患者：新生儿梅毒需根据体重等情况由医生选用合适的青霉素方案进行治疗，如水剂青霉素G，按体重给药，分多次静脉注射。