上运动神经元病的患者生存期差异较大，一般来说，起病后平均生存期约3 - 5年，但也有部分患者可以存活10年甚至更久。
病情进展速度的影响
发病年龄早的情况： 如果患者发病年龄较早，比如在30岁前就发病，病情往往进展相对较快，生存期可能相对短一些。因为早期发病可能意味着疾病对神经系统的破坏更具攻击性，身体机能衰退会比较迅速。发病年龄晚的情况： 而发病年龄较晚，如50岁以后发病的患者，病情进展可能相对缓慢些，生存期相对可能长一点。这是因为晚发的上运动神经元病在发展过程中，身体的代偿能力相对更强一些。
治疗干预的作用
药物治疗方面： 目前有一些药物可以在一定程度上延缓上运动神经元病的进展，虽然不能完全治愈，但能在一定时间内改善症状，延长患者的生存时间和提高生活质量。比如利鲁唑等药物，它可以通过抑制谷氨酸释放等机制来发挥作用，有助于延长患者的生存期，但具体效果因个体差异而异。康复治疗方面： 积极有效的康复治疗也很重要。通过康复训练可以维持患者的肌肉力量、关节活动度等，防止肌肉萎缩进一步加重，还能改善患者的运动功能，让患者在更长时间内保持相对较好的生活状态，从而间接影响生存期。合理的康复训练可以让患者的生存时间有所延长，提高生活自理能力的维持时间。
并发症的影响
肺部感染方面： 上运动神经元病患者由于吞咽困难等问题，容易发生肺部感染。如果频繁出现肺部感染且难以控制，会严重影响患者的生存。例如，长期卧床的患者，呼吸道分泌物排出不畅，很容易引发肺部感染，一旦肺部感染得不到有效控制，可能在较短时间内危及生命。营养不良方面： 吞咽困难还会导致患者营养不良，身体抵抗力下降，也会影响患者的生存期。患者无法正常进食，营养摄入不足，身体机能会逐渐衰退，进而影响整体的健康状况和生存时间。