多形红斑的出现通常与多种因素相关。一般来说，多形红斑的发生可能与感染、药物、自身免疫等因素有关。比如，约有40%的多形红斑病例与单纯疱疹病毒感染有关，在春秋季节高发。
感染因素相关
病毒感染： 单纯疱疹病毒是常见的引发多形红斑的病毒之一。当人体感染单纯疱疹病毒后，机体的免疫系统被激活，可能引发免疫反应异常，从而导致多形红斑的出现。例如，在发热、感冒等情况后，容易诱发与单纯疱疹病毒相关的多形红斑。细菌感染： 某些细菌感染也可能与多形红斑的发生有关。像溶血性链球菌感染，当人体被溶血性链球菌感染后，细菌产生的一些物质可能作为抗原，引发机体的免疫应答，进而导致多形红斑的产生。
药物因素相关
常见致敏药物： 一些药物可能会引起过敏反应导致多形红斑。比如磺胺类药物、巴比妥类药物等。当人体使用这些药物后，药物作为外来物质刺激机体免疫系统，使得免疫系统错误地攻击自身组织，引发多形红斑。例如，有患者在服用磺胺类抗生素后，出现了多形红斑样的皮疹表现。药物过敏机制： 药物引起多形红斑属于Ⅳ型超敏反应。药物作为半抗原与体内蛋白质结合形成完全抗原，刺激机体产生特异性抗体，再次接触药物时就会引发免疫反应，导致皮肤等组织出现炎症反应，表现为多形红斑。
自身免疫因素相关
自身免疫失衡： 自身免疫性疾病患者相对更容易出现多形红斑。当机体自身免疫功能紊乱时，免疫系统不能正确识别自身和非自身物质，错误地攻击自身的皮肤等组织细胞，引发炎症反应，从而导致多形红斑的发生。例如，患有系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的患者，发生多形红斑的风险可能会增加。免疫反应导致病变： 自身免疫反应会激活一系列炎症介质，这些炎症介质会导致皮肤血管的炎症损伤，使得皮肤出现红斑、丘疹、水疱等多形红斑的典型表现。