抑郁症的原因较为复杂，目前研究发现，约有40%的抑郁症发生与遗传因素相关，也就是说，遗传在抑郁症的发病中起到了重要作用。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险比普通人群要高。例如，父母一方患有抑郁症，其子女患抑郁症的概率约为12% - 25%；如果父母双方都患有抑郁症，子女患病概率可高达50% - 75%。基因的影响： 一些特定的基因变异会增加患抑郁症的易感性。比如5 - 羟色胺转运体基因的多态性与抑郁症的发生密切相关，该基因的某些变异类型会影响5 - 羟色胺的转运功能，而5 - 羟色胺是一种与情绪调节密切相关的神经递质。
生物学因素方面
神经递质失衡： 大脑中的神经递质如5 - 羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等失衡与抑郁症关系密切。当5 - 羟色胺水平降低时，会影响情绪调节、睡眠、食欲等功能，容易引发抑郁情绪。例如，临床研究发现，抑郁症患者脑脊液中5 - 羟色胺的代谢产物5 - 羟吲哚乙酸水平降低。大脑结构和功能异常： 抑郁症患者的大脑某些区域结构和功能会发生改变。例如，海马体可能会出现体积缩小的情况，而海马体与记忆、情绪调节等功能有关。另外，前额叶皮质等区域的功能也可能出现异常，影响情绪的调控和认知功能。
心理社会因素方面
重大生活事件： 经历重大的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，会增加患抑郁症的风险。例如，研究表明，经历配偶死亡的人，在接下来的6个月内患抑郁症的概率比常人高10倍左右。长期的压力状态： 长期处于高压力的生活环境中，如长期面临工作压力大、经济负担重等情况，也容易引发抑郁症。比如，长期从事高强度脑力劳动且工作竞争激烈的人群，患抑郁症的概率相对较高。人格因素： 一些具有特定人格特质的人更容易患抑郁症。比如性格内向、孤僻、敏感、缺乏自信、容易悲观的人，在面对生活中的挫折和困难时，更易陷入抑郁状态。例如，具有神经质人格特质的人，对情绪的调节能力较差，对压力更为敏感，更容易出现抑郁情绪。