硬皮病的治疗目前还没有能完全根治的方法，但可以通过多种方式来控制病情发展、缓解症状。一般来说，治疗会综合运用药物等手段。
药物治疗方面
免疫抑制剂：
环磷酰胺：属于烷化剂类免疫抑制剂，能抑制免疫系统过度活跃，对硬皮病相关的血管炎等情况有一定治疗作用。硫唑嘌呤：可抑制嘌呤合成，从而抑制淋巴细胞增殖，起到免疫抑制效果，对硬皮病的皮肤病变等有一定改善作用。
抗纤维化药物：
青霉胺：能通过调节胶原的代谢来发挥抗纤维化作用，不过起效比较慢，通常需要连续服用数月才可能见到一定效果。秋水仙碱：可以抑制胶原的合成，对硬皮病导致的皮肤硬化等有一定的缓解作用，但使用时要注意其可能带来的胃肠道等方面的不良反应。
对症治疗方面
皮肤病变治疗：
如果硬皮病患者出现皮肤硬化、萎缩等情况，对于有雷诺现象的患者，可以使用钙离子拮抗剂，如硝苯地平，来改善血管痉挛，缓解手指遇冷变白、变紫、变红的现象。对于皮肤增厚明显的部位，有时可以局部注射糖皮质激素，但要注意长期局部注射可能导致皮肤萎缩等副作用。
肺部病变治疗：
当硬皮病累及肺部出现肺间质纤维化等情况时，可能需要使用糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗。比如泼尼松联合环磷酰胺等，通过抗炎、抑制免疫反应来延缓肺部病变的进展。
一般治疗与生活管理方面
避免寒冷刺激：
硬皮病患者往往存在血管病变，遇冷容易出现雷诺现象加重病情。所以患者要注意保暖，在寒冷季节外出时要戴好手套、围巾等，避免手指、面部等暴露部位受冷。
适当运动与康复：
患者可以进行适度的有氧运动，像散步等，每周可以进行3 - 5次，每次30分钟左右，这样有助于维持肌肉力量，改善身体的血液循环，对病情的控制有一定帮助，但要注意运动强度适中，避免过度劳累。同时，对于有皮肤病变影响关节活动的患者，还可以在康复治疗师指导下进行针对性的关节活动度训练等康复措施。