猝死的原因有多种，其中心脏性猝死较为常见，约占全部猝死的80%。心脏性猝死主要是由于心脏电活动异常导致的，比如冠心病患者，冠状动脉粥样硬化使血管狭窄或堵塞，影响心肌供血，就可能引发心律失常，进而导致猝死。
心血管系统相关原因
冠心病引发： 冠状动脉发生粥样硬化，使得血管腔狭窄甚至闭塞，心肌供血不足，当出现急性心肌缺血时，容易诱发恶性心律失常，如室颤，从而导致猝死。据统计，因冠心病导致的心脏性猝死在心血管疾病相关猝死中占比较大。心肌病导致： 扩张型心肌病患者的心肌会逐渐变薄、变弱，心脏的收缩和舒张功能下降，容易出现心律失常，增加猝死风险；肥厚型心肌病患者心肌肥厚，尤其是室间隔肥厚明显时，会影响心脏正常的血流动力学，也可能引发猝死。
呼吸系统相关原因
急性肺栓塞引起： 当体内形成血栓，血栓脱落随血液循环到达肺部，堵塞肺动脉或其分支，就会引起急性肺栓塞。这会导致肺循环阻力增加，右心负荷加重，严重时可引发猝死。例如，长期卧床的患者、骨折术后患者等，由于活动减少，血液处于高凝状态，容易形成血栓，进而增加肺栓塞导致猝死的风险。支气管哮喘急性发作： 严重的支气管哮喘发作时，气道会严重痉挛，导致通气功能急剧下降，体内缺氧严重，若不能及时缓解，可能会引发呼吸衰竭甚至猝死。尤其是哮喘持续状态的患者，病情进展迅速，更易出现这种危急情况。
神经系统相关原因
脑出血所致： 高血压患者如果血压控制不佳，血压突然升高时，容易导致脑血管破裂出血，即脑出血。大量脑出血会压迫脑组织，引起颅内压急剧升高，影响呼吸、心跳中枢，从而导致猝死。一般在情绪激动、剧烈活动等情况下，血压波动较大时容易诱发脑出血。蛛网膜下腔出血引发： 多由颅内动脉瘤破裂引起，血液流入蛛网膜下腔，刺激脑膜及脑组织，可导致严重的颅内压增高，同时引发脑血管痉挛，影响脑的血液供应，进而可能导致猝死。动脉瘤破裂前可能没有明显预兆，但一旦破裂，病情往往十分凶险。