上腹部胀痛可能由多种原因引起。比如，消化不良是常见原因之一，约有20% - 30%的人会因胃肠动力不足、饮食不规律等出现上腹部胀痛，通常在进食过多油腻、不易消化食物后易发生。
消化系统疾病导致
胃溃疡： 多因幽门螺杆菌感染或长期服用非甾体抗炎药等引起。患者上腹部胀痛具有一定规律性，一般在进食后半小时到一小时左右出现，然后缓解，下次进食后再重复。胆囊炎： 常因胆囊结石梗阻胆囊管引发。患者右上腹及上腹部胀痛，疼痛可放射至右肩或背部，进食油腻食物后往往会加重，据统计，约50%的胆囊炎患者有胆囊结石病史。
胃肠道功能紊乱所致
功能性消化不良： 主要与精神压力、饮食不节等有关。患者会反复出现上腹部胀痛、早饱、嗳气等症状，症状可持续或反复发作，且各项检查无明显器质性病变，这类人群在压力大的上班族中较为常见。肠易激综合征： 与肠道动力异常、内脏高敏感及精神因素等相关。除了下腹部不适外，也可能出现上腹部胀痛，还常伴有排便习惯改变，如腹泻或便秘等情况。
其他系统疾病影响
心肌梗死： 少数情况下，心肌梗死会表现为上腹部胀痛，尤其多见于老年患者，同时可能伴有胸闷、胸痛等不典型症状，需要引起高度重视，因为这可能是危及生命的急症。糖尿病性胃轻瘫： 多见于糖尿病病史较长的患者，由于自主神经病变导致胃动力不足，出现上腹部胀痛、恶心、呕吐等症状，血糖控制不佳时更容易发生。