水疱型手癣常用的外用药有咪唑类抗真菌药和丙烯胺类抗真菌药等。一般来说，使用合适的抗真菌外用药规范治疗，大多能取得较好效果。
咪唑类抗真菌药：
克霉唑乳膏： 属于广谱抗真菌药，通过抑制真菌细胞膜的合成发挥作用。它对多种真菌有一定抑制效果，可用于水疱型手癣的治疗。使用时需清洁患处后，取适量均匀涂抹于患处，一天2 - 3次。但对克霉唑过敏者禁用。酮康唑乳膏： 能抑制真菌麦角固醇的合成，从而影响真菌细胞膜的完整性及功能。它可缓解水疱型手癣引起的瘙痒、水疱等症状，一般一日局部外用1次，将适量乳膏涂于患处及其周围皮肤。不过，孕妇及哺乳期妇女应权衡利弊后慎用。
丙烯胺类抗真菌药：
特比萘芬乳膏： 能特异性地抑制真菌角鲨烯环氧化酶，使真菌细胞膜形成过程中角鲨烯堆积，导致真菌死亡。它对水疱型手癣有较好的疗效，通常每日1次，涂抹于患处。使用时要注意避免接触眼睛和其他黏膜（如口、鼻等），如果用药部位有烧灼感、红肿等情况应停药，并将局部药物洗净。布替萘芬乳膏： 作用机制是抑制真菌的角鲨烯环氧化酶，阻止真菌细胞膜的合成。可用于治疗水疱型手癣，一般每日外用1次，连续使用2 - 4周左右，具体疗程需根据病情而定。对布替萘芬过敏者禁用该药物。
其他抗真菌外用药：
联苯苄唑溶液： 适用于皮肤真菌感染，对于水疱型手癣，可直接涂抹于患处，一天1次。使用时要注意避免接触到眼睛和其他黏膜，若用药部位出现刺激症状如红肿、灼烧感等应停止用药。硝酸咪康唑散： 主要用于由真菌引起的指间癣、足癣等。如果水疱型手癣伴有指间糜烂等情况，可使用该散剂，撒于患处，早晚各1次。但对硝酸咪康唑过敏者禁用，而且在使用过程中要注意保持手部干燥清洁。