糖尿病周围神经病变主要是由长期高血糖等多种因素引起。据统计，病程超过10年的糖尿病患者中，约有60% - 90%会出现不同程度的周围神经病变。
高血糖长期影响：
血糖控制不佳： 长期处于高血糖状态，会使神经细胞内的山梨醇增多，导致神经细胞水肿、变性甚至坏死。高血糖还会引起神经纤维的糖化，影响神经的正常功能。例如，高血糖会干扰神经细胞的能量代谢，使得神经传导速度减慢。代谢紊乱： 糖尿病患者常伴有脂代谢、蛋白代谢等多种代谢紊乱。血脂异常会导致神经内膜下的血管发生病变，影响神经的血液供应，进而损伤神经。蛋白质代谢异常会影响神经髓鞘的合成与维持，使得神经的绝缘和传导功能受到破坏。
血管病变因素：
微血管病变： 糖尿病患者的微血管容易发生病变，包括毛细血管基底膜增厚等。这会导致神经的血液灌注减少，神经得不到充足的营养供应和氧气，从而引发周围神经病变。比如，视网膜和肾脏的微血管病变类似，神经的微血管也会出现血流不畅的情况。大血管病变： 糖尿病患者常合并大血管病变，如动脉粥样硬化。这会使供应神经的血管狭窄甚至堵塞，进一步加重神经缺血缺氧的状况，加速周围神经病变的发展。像下肢动脉粥样硬化可能会影响下肢神经的血液供应。
其他相关因素：
氧化应激和炎症反应： 糖尿病状态下，体内会产生过多的自由基，引发氧化应激反应，同时还会激活炎症通路，导致神经组织受到炎症损伤。例如，超氧化物歧化酶等抗氧化酶的活性会降低，使得神经细胞更容易受到自由基的攻击。遗传因素： 部分患者存在遗传易感性，一些基因的多态性可能会增加患糖尿病周围神经病变的风险。比如，某些与神经生长、修复相关的基因发生突变或表达异常时，就可能更容易出现周围神经病变。维生素缺乏： 长期高血糖可能会影响维生素的吸收和利用，导致维生素B族等缺乏，而维生素B族对神经的正常功能维持至关重要，缺乏时会引发周围神经病变。例如，维生素B12缺乏会影响神经髓鞘的合成。