造成猝死的主要原因中，心血管疾病是重要因素之一，其中冠心病引发的猝死约占心源性猝死的80%。
心血管系统相关原因
冠心病： 冠状动脉发生粥样硬化，导致血管狭窄或阻塞，使得心肌供血不足。当冠状动脉急性闭塞时，就可能引发严重心律失常，进而导致猝死。比如，冠状动脉主干发生急性血栓堵塞，会在短时间内使心肌大面积缺血坏死，极易引发猝死。心肌病： 扩张型心肌病患者的心脏扩大、心肌变薄，心脏收缩功能下降；肥厚型心肌病患者心肌异常肥厚，尤其是室间隔肥厚明显时，会影响心脏正常的舒张和收缩功能，容易出现恶性心律失常，从而引发猝死。例如，肥厚型心肌病患者在剧烈运动时，可能因心脏负荷加重，诱发猝死风险升高。
呼吸系统相关原因
肺栓塞： 下肢静脉等部位形成的血栓脱落，随血液循环到达肺部，堵塞肺动脉或其分支。当肺栓塞面积较大时，会引起急性右心衰竭，导致猝死。一般来说，大的肺栓塞在发病后数分钟至数小时内就可能危及生命。哮喘急性发作： 严重的哮喘发作时，气道严重痉挛、狭窄，导致通气功能急剧下降，患者迅速出现缺氧，若不能及时缓解，会引发呼吸、心跳骤停，导致猝死。尤其是哮喘持续状态的患者，风险更高。
神经系统相关原因
脑出血： 高血压患者血压突然急剧升高时，容易导致脑血管破裂出血。大量脑出血会压迫脑组织，引起颅内压急剧增高，进而影响呼吸、循环中枢，导致猝死。通常在血压剧烈波动后的短时间内，如数小时内可能发生猝死。蛛网膜下腔出血： 多由颅内动脉瘤破裂引起，血液流入蛛网膜下腔，刺激脑膜及脑组织，导致严重的颅内压增高和脑功能紊乱。患者可能在发病后很快出现意识障碍、呼吸循环衰竭，从而引发猝死。一般动脉瘤破裂后的急性期，猝死风险较高。