心口窝不舒服闷堵可能由多种原因引起，比如心脏方面的问题、消化系统问题等。
心脏疾病相关
冠心病是常见原因之一，冠状动脉粥样硬化使血管狭窄或阻塞，影响心肌供血，可导致心口窝闷堵感，多见于有高血压、高血脂、糖尿病等基础疾病，且年龄较大、有吸烟等不良生活方式的人群。心肌梗死时也会出现剧烈且持久的心口窝闷堵疼痛，疼痛程度重，持续时间长，休息或含服硝酸甘油不能缓解。
消化系统问题
胃食管反流病可引起心口窝闷堵，胃酸反流刺激食管，除闷堵外还可能伴有烧心、反酸等症状，饮食不规律、肥胖、长期饮酒等人群易患。胆囊炎、胆结石发作时也可能放射至心口窝部位，引起闷堵不适，常在进食油腻食物后诱发，女性发病率相对较高。
神经官能症因素
长期精神紧张、焦虑、压力大的人群易出现神经官能症，也会有心口窝闷堵的感觉，常伴有情绪不稳定、失眠等表现，年龄、性别无特定偏向，但长期不良生活方式易促发。
其他因素
过度劳累、剧烈运动后也可能出现暂时的心口窝闷堵，休息后可缓解。另外，一些内分泌疾病如甲状腺功能减退，也可能导致身体代谢减慢，出现心口窝闷堵等不适，多见于中年女性，有甲状腺疾病家族史或既往有甲状腺手术、放射性碘治疗等病史者更易发生。