梅毒的发病症状因病程不同而有所差异。一期梅毒主要表现为硬下疳，通常在感染后9~90天出现，大多数患者硬下疳为单发、无痛无痒、圆形或椭圆形、边界清晰的溃疡，触之有软骨样硬度。二期梅毒会出现皮肤黏膜损害，如梅毒疹，一般在感染后7~10周左右出现，皮疹多样，包括斑疹、丘疹、脓疱等，常泛发对称，不痛不痒。还可能有扁平湿疣，好发于肛周、外生殖器等部位，为扁平的丘疹，表面湿润。
一期梅毒的症状特点
硬下疳的外观： 硬下疳初起为小红斑，迅速发展为无痛性炎性丘疹，数天内丘疹扩大形成硬结，表面坏死形成单个直径为1~2cm、圆形或椭圆形无痛性溃疡，边界清楚，周边水肿并隆起，基底呈肉红色，触之有软骨样硬度，表面有浆液性分泌物。硬下疳的好发部位： 硬下疳主要发生在生殖器部位，男性多见于阴茎冠状沟、龟头、包皮及系带，女性多见于大小阴唇、阴唇系带、会阴及宫颈。
二期梅毒的皮肤黏膜损害表现
梅毒疹的特征： 梅毒疹可分为斑疹性梅毒疹和丘疹性梅毒疹等。斑疹性梅毒疹多为淡红色或褐红色斑疹，大小不等，直径约0.5~1cm，常对称分布于躯干、四肢近端等部位，一般无自觉症状。丘疹性梅毒疹可呈扁平丘疹或尖顶丘疹，质地较硬，颜色可为铜红色等，也可泛发全身。扁平湿疣的情况： 扁平湿疣是一种特殊的二期梅毒损害，为多个扁平的乳头状隆起，表面糜烂，有少量渗液，内含大量梅毒螺旋体，传染性极强。常发生于皮肤相互摩擦和潮湿的部位，如肛周、外生殖器、腹股沟等。
三期梅毒的症状表现
皮肤黏膜损害： 三期梅毒的皮肤损害主要有结节性梅毒疹和树胶肿。结节性梅毒疹为皮下结节，直径约0.3~1cm，常呈簇集状排列，质地硬，可破溃形成溃疡，好发于头面部、肩部、背部及四肢伸侧。树胶肿是三期梅毒的典型表现，为无痛性结节，逐渐增大，中心软化破溃，形成穿凿性溃疡，有黏稠树胶状脓汁渗出，愈后形成瘢痕。内脏损害： 三期梅毒可累及多个内脏器官，如心血管系统，可引起梅毒性主动脉炎、主动脉瓣闭锁不全、主动脉瘤等；神经系统受累可导致梅毒性脑膜炎、脊髓痨、麻痹性痴呆等，出现相应的神经系统症状，如头痛、呕吐、感觉异常、共济失调、认知障碍等。