出血口总是止不住血可能由多种原因导致。比如血小板数量或功能异常，正常人体外周血血小板计数约为（100 - 300）×10^9/L，如果血小板数量低于50×10^9/L，就比较容易出现出血难止的情况；还有凝血因子缺乏，像血友病患者体内缺乏特定的凝血因子，会使得凝血过程出现障碍，导致出血口不易止血。另外，血管壁异常也可能引发这种情况，比如遗传性出血性毛细血管扩张症患者，血管壁结构和功能存在缺陷，也会出现出血口止不住血的现象。
血小板相关原因
血小板数量减少： 有多种原因可导致血小板数量减少，比如免疫性血小板减少性紫癜，这是一种自身免疫性疾病，机体产生了针对血小板的抗体，导致血小板被过度破坏，外周血中血小板计数明显降低，从而使出血口难以止住血。另外，某些血液系统疾病，像急性白血病，骨髓中异常的白细胞大量增殖，抑制了正常血小板的生成，也会出现血小板数量减少，引起出血口止不住血的情况。血小板功能异常： 一些先天性疾病会导致血小板功能异常，例如血小板无力症，患者的血小板不能正常聚集，在止血过程中无法有效地形成血小板血栓来堵住出血口，使得出血口总是止不住血。还有尿毒症患者，由于体内代谢产物潴留等因素，会影响血小板的功能，也容易出现出血口止不住血的状况。
凝血因子相关原因
遗传性凝血因子缺乏： 像血友病A是由于遗传性缺乏凝血因子Ⅷ，血友病B是缺乏凝血因子Ⅸ，这些遗传性疾病会使得凝血过程中的内源性凝血途径出现障碍，导致出血口止血困难。以血友病A为例，患者在受到外伤后，凝血因子Ⅷ缺乏会影响凝血酶原酶的形成，进而影响凝血过程，使得出血口长时间不能止住血。获得性凝血因子缺乏： 比如维生素K缺乏症，维生素K是参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成的重要物质，当人体缺乏维生素K时，这些凝血因子的合成减少，会导致凝血功能障碍，出现出血口止不住血的情况。另外，严重的肝脏疾病患者，肝脏是合成凝血因子的主要场所，肝脏功能受损会影响凝血因子的合成，也会引发出血口止不住血的现象。
血管壁相关原因
遗传性血管壁异常： 除了前面提到的遗传性出血性毛细血管扩张症外，还有遗传性结缔组织病，像埃勒斯 - 丹洛斯综合征，患者的血管壁胶原纤维合成异常，导致血管壁脆弱，容易出现出血情况，而且出血口难以止住血。获得性血管壁异常： 过敏性紫癜就是一种常见的获得性血管壁异常导致出血的疾病，机体接触过敏原后，引起血管炎，使血管壁的通透性增加，红细胞渗出，导致皮肤、黏膜等部位出血，出血口也不容易止住血。另外，老年人由于血管逐渐老化，血管壁弹性下降，脆性增加，也容易出现出血口止不住血的情况。