手上长硬疙瘩且按上去会痛可能是鸡眼、腱鞘囊肿或寻常疣。
一、鸡眼：主要由手部皮肤长期受挤压、摩擦导致。其典型表现就是手上出现硬疙瘩，同时伴有疼痛感。比如长期从事某些需要手部反复用力的工作，或者手部经常受到不合适的挤压等情况，就可能引发鸡眼。
二、腱鞘囊肿：这是发生在关节部腱鞘内的囊性肿物，由结缔组织退变引起。一些外伤因素，以及具有长期重复关节活动的职业病史等都可能诱发。患者主要症状为手上有硬疙瘩，会伴随疼痛，严重时还会出现一定的功能障碍。
三、寻常疣：由人乳头瘤病毒感染所致。该病毒会在表皮深层细胞内繁殖、扩增，刺激表皮细胞增生并逐渐角化，从而突出皮肤表面形成增厚的小丘疹，按压时会有疼痛感。
总之，手上长有按上去会痛的硬疙瘩可能是多种原因引起的，建议患者及时前往医院进行检查鉴别，以便能积极有效地进行治疗。