系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，其症状多样。约80%的患者在病程中会出现皮疹，其中典型的是面部蝶形红斑，呈对称性分布在两颊和鼻梁部位。
皮肤黏膜症状
红斑表现： 除了蝶形红斑外，还可能出现盘状红斑，多见于头面部、颈部等暴露部位，红斑边界清楚，中央凹陷萎缩，有黏着性鳞屑。黏膜损伤： 约1/3患者有口腔黏膜红斑、溃疡，可疼痛，容易反复发作。
全身症状
发热： 多数患者会出现发热，可为低热，也有部分是高热，体温可在38℃左右，有的甚至超过39℃，而且发热没有明显的感染灶时，要警惕系统性红斑狼疮。乏力： 患者常感到全身无力，活动耐力下降，即使经过充分休息，乏力感也难以缓解。
肾脏症状
蛋白尿： 肾脏受累时，尿液中会出现大量蛋白质，24小时尿蛋白定量可超过0.5克。水肿： 可出现颜面水肿，严重时会波及下肢甚至全身，这是因为肾脏受损导致水钠潴留引起的。
关节肌肉症状
关节疼痛： 约90%以上患者会有关节疼痛，常见于手指、手腕、膝关节等部位，疼痛程度不一，有的较轻，有的较为严重，且疼痛具有游走性。肌肉无力： 部分患者会出现肌肉无力，尤其在上楼、抬手等动作时感觉明显，影响日常生活。