大肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。据统计，大肠癌在全球常见恶性肿瘤中位居前列。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 约10%的大肠癌患者有明显的家族遗传背景。如果家族中有亲属患过大肠癌，那么其他家庭成员患大肠癌的风险会比普通人群高出2 - 3倍。比如家族性腺瘤性息肉病，这是一种常染色体显性遗传病，患者体内会出现大量腺瘤性息肉，如不及时治疗，几乎100%会发展为大肠癌。基因突变相关： 一些特定基因的突变与大肠癌的发生密切相关。例如APC基因、KRAS基因等。APC基因的突变会导致肠道上皮细胞异常增殖，逐渐引发癌变；KRAS基因的突变会影响细胞的正常生长调控，促使大肠癌的发生发展。
生活方式因素
饮食方面： 长期高脂肪、高蛋白饮食是大肠癌的危险因素之一。高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质。例如，每天摄入过多红肉（如牛肉、猪肉等）和加工肉类，会增加患大肠癌的风险。而膳食纤维摄入不足也会影响肠道蠕动，导致粪便在肠道内停留时间延长，有害物质与肠道黏膜接触时间增加，容易诱发大肠癌。一般建议每天膳食纤维摄入量应达到25 - 30克。缺乏运动： 缺乏体育锻炼会使肠道蠕动减慢，肠道内废物排泄不畅，毒素容易在肠道内蓄积，增加大肠癌的发病几率。长期久坐不动的人群，相比经常运动的人，患大肠癌的风险要高30%左右。
肠道疾病因素
肠道慢性炎症： 如溃疡性结肠炎，患者肠道长期处于炎症状态，炎症反复刺激肠道黏膜，会使肠道黏膜细胞发生不典型增生，逐渐发展为大肠癌。一般来说，患溃疡性结肠炎10年以上的患者，患大肠癌的风险比正常人高10 - 20倍。肠道息肉： 腺瘤性息肉是大肠癌的癌前病变。大多数大肠癌是由腺瘤性息肉演变而来的。比如直径大于2厘米的腺瘤性息肉，其癌变几率明显增加。一旦发现肠道息肉，尤其是腺瘤性息肉，应及时进行处理，以阻断其向大肠癌发展的进程。