系统性红斑狼疮最早症状多样，其中约80%的患者在病程中会出现发热，尤其是低热较为常见。
皮肤黏膜相关症状
皮疹表现： 蝶形红斑是比较典型的症状，约40% - 60%的患者会出现，表现为横跨鼻梁和双侧脸颊的对称性红斑，形似蝴蝶。还有盘状红斑，表现为边界清晰的红斑，好发于头面部、颈部等暴露部位，红斑上有粘着性鳞屑，去除鳞屑后可见其下有角质栓和毛囊口扩大。黏膜症状： 部分患者会出现口腔溃疡，可单发或多发，疼痛程度不一，一般没有明显的感染表现。
全身症状
乏力： 患者常感到全身乏力，这种乏力感比较明显，即使经过休息也难以缓解，可能会影响日常生活和工作，大约有90%以上的患者会出现不同程度的乏力。体重下降： 部分患者会出现不明原因的体重下降，在没有刻意节食等情况下，体重在短时间内（如1 - 2个月内）下降5%以上。
关节肌肉症状
关节疼痛： 约90%以上的患者会出现关节疼痛，可累及多个关节，如手指关节、腕关节、膝关节等，疼痛程度轻重不一，有的表现为隐痛，有的则较为剧烈。疼痛具有游走性，可从一个关节转移到另一个关节。肌肉无力： 部分患者会出现肌肉无力，尤其是近端肌肉，比如上臂、大腿的肌肉无力，在上楼、抬手等动作时会感到吃力，影响肢体的活动功能。