长脂肪瘤的原因目前尚不十分明确，可能与多种因素有关。一般认为，遗传因素可能是一个方面，有研究显示部分脂肪瘤患者有家族史。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 某些遗传性综合征可能增加脂肪瘤的发病风险。比如，有研究发现，在一些罕见的遗传性疾病患者中，脂肪瘤的发生率相对较高。如果家族中有多人患有脂肪瘤，那么其他家族成员患脂肪瘤的几率可能会比普通人群略高一些，但这并不是绝对的，只是存在一定的遗传易感性。
脂肪代谢异常方面
脂质代谢紊乱： 人体正常的脂肪代谢如果出现紊乱，就可能导致脂肪细胞异常增生聚集形成脂肪瘤。例如，当体内脂肪的合成、分解等代谢过程失衡时，脂肪组织不能正常代谢，就容易有多余的脂肪堆积，逐渐形成脂肪瘤。一些长期饮食不规律、高热量饮食的人，相对来说脂质代谢紊乱的风险会增加，也就更易长脂肪瘤。
慢性炎症刺激影响
慢性炎症长期刺激： 局部组织的慢性炎症也可能促使脂肪瘤的形成。比如，皮下组织曾经有过反复的炎症反应，在炎症修复过程中，可能会导致脂肪细胞异常增殖。像皮肤表面曾经有过外伤、感染等情况，在愈合过程中如果有慢性炎症持续存在，就可能刺激脂肪组织增生，进而形成脂肪瘤。另外，一些慢性疾病引起的身体慢性炎症状态，也可能间接影响脂肪代谢，增加长脂肪瘤的可能性。