HPV53阳性主要是通过性接触感染。在性活跃人群中，HPV53感染的概率相对较高，有研究显示，约70%以上的性活跃女性在一生中都会感染至少一种型别的HPV，其中就包括HPV53。
通过性接触传播
性伴侣过多： 如果一个人有多个性伴侣，那么感染HPV53的风险会明显增加。因为多个性伴侣意味着接触不同HPV感染人群的机会增多，从而增加了感染HPV53的可能性。无安全措施的性行为： 在没有使用安全套等防护措施的性行为中，HPV53更容易通过性接触传播。安全套可以在一定程度上降低性传播疾病包括HPV感染的风险，但不是完全阻断，因为HPV可能会感染生殖器周围的皮肤黏膜，即使有安全套覆盖的部位也可能存在感染风险。
密切接触传播
接触被污染的物品： 虽然HPV主要通过性接触传播，但如果接触了被HPV53污染的物品，也有可能感染。比如在公共浴室、游泳池等场所，如果接触了被感染者污染的毛巾、坐便器等物品，在皮肤有微小破损的情况下，就可能感染HPV53。不过这种传播方式相对性接触传播来说概率较低，但也不能完全忽视。母婴传播： 母亲如果是HPV53阳性，在分娩过程中，胎儿通过产道时可能会接触到被HPV53污染的产道，从而导致新生儿感染HPV53。不过这种母婴传播的情况相对比较少见，但也是存在的传播途径之一。
自身免疫力因素影响感染后的情况
免疫力低下时易感染： 当人体免疫力比较低下时，比如患有某些慢性疾病、长期使用免疫抑制剂等情况，身体对HPV53的清除能力会下降，就更容易感染HPV53，而且感染后也更难自行清除病毒，导致HPV53阳性持续存在的概率增加。免疫力正常时可自行清除： 对于大多数免疫力正常的人来说，感染HPV53后，身体的免疫系统有能力在一定时间内（一般8 - 12个月左右）将病毒清除，只有少数人会出现HPV53持续阳性的情况。所以自身免疫力的状况在HPV53感染中起到重要作用，免疫力正常的人不用过于恐慌感染HPV53后就会一直阳性，而免疫力低下的人则需要更加注意提高自身免疫力来帮助清除病毒。