大腿水肿的原因有多种。一般来说，下肢静脉回流障碍是常见原因之一，比如下肢深静脉血栓形成，这是由于血液在深静脉内凝结，阻碍了血液回流，导致大腿部位出现水肿，严重时可能伴有疼痛、皮肤温度升高等表现。
心源性因素导致
右心衰竭：当心脏的右心功能出现衰竭时，会使体循环淤血，血液回流受阻，从而引起下肢包括大腿的水肿。这种情况往往还会伴有呼吸困难、乏力等症状，一般有心脏病病史的人群更容易出现。心包炎：心包发生炎症时，可能会影响心脏的正常功能，导致静脉回流不畅，进而引发大腿水肿。患者可能会有心前区疼痛、发热等表现。
肾源性因素导致
肾病综合征：患者大量蛋白尿丢失，血浆蛋白降低，胶体渗透压下降，水分会从血管内渗出到组织间隙，引起水肿，常从下肢开始，包括大腿，同时可能伴有大量蛋白尿、低蛋白血症等表现。肾小球肾炎：肾小球发生炎症病变，会影响肾脏的滤过功能，导致水钠潴留，引起水肿，初期可能表现为眼睑和下肢水肿，逐渐也可能累及大腿部位，还可能伴有血尿、高血压等症状。
其他因素导致
营养不良性水肿：长期营养不良，尤其是蛋白质摄入不足，会使血浆蛋白水平降低，引起水肿。比如一些慢性消耗性疾病患者，长时间营养不良就可能出现大腿水肿，同时还会有消瘦、乏力等表现。淋巴回流受阻：淋巴管堵塞等原因会导致淋巴回流不畅，引起大腿水肿。像丝虫病感染后，丝虫寄生在淋巴管内，会阻塞淋巴管，导致淋巴液回流障碍，出现下肢象皮肿，其中就包括大腿部位的水肿。