慢性宫颈炎伴挖空细胞通常是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的。其中高危型HPV的持续感染是主要原因，大约有90%以上的挖空细胞改变与HPV感染相关，尤其是HPV16、18型等高危亚型。
病毒感染途径
性传播： 这是HPV最主要的传播途径。有多个性伴侣、初次性生活年龄小于16岁等人群，感染HPV的风险会增加。比如，研究发现，在有多个性伴侣的女性中，HPV感染率明显高于单一性伴侣者。母婴传播： 分娩过程中，胎儿通过感染HPV的产道可能会被感染，但这种情况相对较少见。
自身免疫因素影响
免疫力低下人群： 当人体免疫力较弱时，比如患有某些慢性疾病（如糖尿病等）、长期使用免疫抑制剂的人，对HPV的清除能力下降，就更容易出现慢性宫颈炎伴挖空细胞的情况。一般来说，糖尿病患者由于血糖控制不佳，机体的免疫功能会受到影响，比正常人更易感染HPV并发展为相关病变。青春期和育龄期女性： 这个阶段女性的内分泌变化较大，机体免疫力相对不稳定，也是HPV感染的高发人群，相对更容易出现慢性宫颈炎伴挖空细胞的状况。
其他相关因素
局部卫生状况： 不注意外阴清洁，阴道内环境紊乱，也可能增加HPV感染的机会，进而引发慢性宫颈炎伴挖空细胞。例如，长时间不更换卫生巾、不清洗外阴等不良卫生习惯，会破坏阴道的正常菌群平衡，使局部抵抗力下降，利于HPV等病原体的滋生。吸烟： 吸烟会影响机体的免疫系统，降低局部免疫力，增加HPV感染的可能性，并且会影响病情的转归。有研究表明，吸烟女性感染HPV后发生慢性宫颈炎伴挖空细胞的风险比不吸烟女性要高。