血清铁蛋白高可能由多种原因引起。一般来说，体内铁储存过多是常见原因之一，比如原发性血色病患者，体内铁代谢紊乱，导致铁蛋白大量升高，血清铁蛋白可明显高于正常水平。
一、疾病相关因素
1. 恶性肿瘤方面
白血病： 白血病患者体内异常的造血细胞大量增殖，会影响铁的代谢，使得血清铁蛋白升高。例如急性白血病患者，血清铁蛋白往往会显著增高，有的可超过正常参考值数倍甚至数十倍。肝癌： 肝癌细胞可能会合成较多的铁蛋白，从而导致血清铁蛋白升高。临床中发现，很多肝癌患者在诊断时血清铁蛋白水平就已经超出正常范围，而且病情越严重，铁蛋白可能越高。
2. 炎症感染因素
慢性炎症： 像类风湿关节炎等慢性炎症性疾病，身体处于慢性炎症状态时，会刺激单核巨噬细胞系统释放铁蛋白，进而使血清铁蛋白升高。研究表明，类风湿关节炎患者在疾病活动期，血清铁蛋白水平可明显升高，一般会高于正常参考值上限。慢性感染： 例如肺结核等慢性感染性疾病，长期的感染刺激会引起机体的一系列反应，其中就包括铁蛋白的释放增加，导致血清铁蛋白升高。肺结核患者在病情活动时，血清铁蛋白通常会有不同程度的升高。
3. 肝脏疾病因素
肝硬化： 肝硬化患者肝脏的正常结构和功能遭到破坏，影响铁的代谢和储存，使得铁蛋白释放增加，血清铁蛋白水平升高。在肝硬化患者中，相当一部分人的血清铁蛋白会高于正常水平，严重的肝硬化患者铁蛋白升高更为明显。慢性肝炎： 慢性肝炎患者的肝细胞受到炎症损伤，也会影响铁蛋白的代谢，导致血清铁蛋白升高。比如慢性乙型肝炎患者，在病情不稳定或者处于活动期时，血清铁蛋白可能会出现升高的情况。
二、其他因素
1. 铁摄入过多
长期大量服用铁剂，比如一些人不遵医嘱自行长期大量补充铁剂，就会使体内铁储存过多，从而引起血清铁蛋白升高。正常情况下人体对铁的吸收是有调节机制的，但过量摄入铁剂会打破这种平衡，导致铁蛋白升高。
2. 不良生活方式
长期大量饮酒也可能影响血清铁蛋白水平。有研究发现，长期酗酒的人血清铁蛋白往往会比正常人偏高，这可能与酒精对肝脏等器官的损伤，进而影响铁代谢有关。