渐冻症最初症状往往不太典型，早期可能有一些细微的表现。比如约5%-10%的患者最初会出现肢体无力的情况，像手部小肌肉无力，表现为拿东西不灵活，尤其是做精细动作时，如扣纽扣、拿筷子等变得困难。还有部分患者会先出现言语方面的异常，大约15%的患者最初可能有构音障碍，说话时发音不清楚，随着病情进展会逐渐加重。
肢体方面的最初症状
手部肌肉无力： 渐冻症早期很多人会先出现手部小肌肉无力，比如从拿东西开始有变化，像原本能轻松拿起的小物件，逐渐感觉使不上劲，这种无力感会慢慢从手部向手臂其他部位蔓延。一般在发病后的数月内，可能就会明显感觉到手部力量不如以前。下肢无力表现： 也有部分患者最初是下肢无力，比如走路时容易摔跤，或者感觉腿发沉，尤其是上下楼梯的时候，会比以前费劲很多。这种下肢无力可能会被误认为是劳累或者其他普通的腿部问题，但随着时间推移，症状会逐渐加重。
言语方面的最初症状
构音障碍： 渐冻症早期约15%的患者会出现构音障碍，就是说话不清楚，尤其是说一些发音比较复杂的字词时，会明显感觉发音不准。比如说“吃饭”这个词，可能会说成不太清晰的发音。而且这种构音障碍会随着病情发展越来越严重，到后期可能连简单的交流都困难。吞咽相关言语变化： 还有些患者在言语方面的最初症状可能和吞咽有关，比如说话时会出现因为吞咽肌肉受累导致的言语不流畅，或者在说话过程中会因为吞咽问题而中断说话。
其他最初可能出现的症状
肌肉跳动： 部分患者最初会有肌肉跳动的情况，不过这种肌肉跳动和普通的肌肉痉挛不同，渐冻症引起的肌肉跳动可能会比较频繁，而且持续时间相对较长。但需要注意，单纯的肌肉跳动不一定就是渐冻症，不过如果同时伴有肢体无力等其他症状时，就需要引起重视了。疲劳感： 有些患者最初会感觉容易疲劳，比如稍微活动一下就会比以前更累，休息后也不太能缓解这种疲劳感。这种疲劳感可能会被忽视，但如果同时出现了肢体无力等其他症状，就要考虑渐冻症的可能了。