四价流感疫苗的副作用通常比较轻微，一般在接种后24小时内出现。常见的局部副作用有接种部位疼痛、红肿，据统计，约10% - 30%的人会出现接种部位疼痛，一般1 - 2天可自行缓解。
局部副作用情况
接种部位疼痛： 多数人接种后接种部位会有疼痛感，一般程度较轻，不需要特殊处理，注意保持接种部位清洁干燥即可。接种部位红肿： 少数人会出现接种部位红肿，红肿范围一般比较局限，直径通常小于5厘米，一般也会在1 - 3天内消退。
全身副作用情况
发热： 部分人接种后可能出现发热，一般为低热，体温在37.1 - 38.5℃之间，这种情况通常持续1 - 2天就会自行恢复。疲劳乏力： 有些接种者会感觉疲劳、乏力，一般休息1 - 2天就能缓解。头痛： 个别人可能会出现头痛症状，头痛程度一般较轻，通过适当休息可以改善。
特殊人群副作用需注意
儿童： 儿童接种四价流感疫苗后的副作用与成人有相似之处，但儿童的免疫系统尚不完善，在出现发热等情况时，要密切观察体温变化，如果体温超过38.5℃，或发热持续时间超过3天，应及时就医。孕妇： 孕妇接种四价流感疫苗后出现副作用的情况与非孕妇类似，但孕妇属于特殊人群，在出现任何不适症状时，都要谨慎对待，如有异常应及时咨询医生。过敏体质者： 过敏体质者接种四价流感疫苗后发生过敏反应的风险相对较高，可能出现皮疹、瘙痒、呼吸困难等严重过敏症状，如果出现这些情况，必须立即就医救治。