格林巴利综合征的病因目前尚未完全明确，但一般认为与感染和自身免疫反应有关。约60%的患者在发病前1~3周有上呼吸道或消化道感染史，最常见的是空肠弯曲菌感染，大约占30%左右。
感染因素相关
空肠弯曲菌感染： 这是引发格林巴利综合征比较常见的感染原因。空肠弯曲菌是一种革兰阴性菌，它常存在于被污染的食物和水中，人们食用后，细菌会侵袭人体肠道，进而引发免疫反应，可能导致格林巴利综合征。据统计，约有30%左右的格林巴利综合征患者发病前是空肠弯曲菌感染。巨细胞病毒感染： 巨细胞病毒也是可能的感染源之一。它属于疱疹病毒科，可引起人体多个系统的感染。当人体感染巨细胞病毒后，病毒会在体内持续潜伏或激活，引发免疫紊乱，从而增加患上格林巴利综合征的风险。
自身免疫因素相关
免疫反应攻击神经： 格林巴利综合征属于自身免疫性疾病，人体的免疫系统会错误地攻击自身的周围神经。正常情况下，免疫系统能够识别自身和外来异物，但在某些因素作用下，免疫系统失调，产生的抗体等免疫物质会对周围神经的髓鞘等结构进行攻击，导致神经传导功能障碍，出现一系列临床症状，比如肢体无力、感觉异常等。疫苗接种后的免疫反应： 有研究发现，部分人在接种某些疫苗后也可能诱发格林巴利综合征。不过这种情况相对较少见，但也是自身免疫因素参与的一种可能情况。疫苗接种后，人体免疫系统被激活，可能引发异常的免疫应答，进而攻击周围神经组织。
其他可能因素相关
遗传易感性： 有一定的遗传倾向，某些基因的突变可能会增加个体患格林巴利综合征的易感性。如果家族中有亲属患有格林巴利综合征，那么其他家庭成员患病的风险可能会相对升高，但具体的遗传机制还在进一步研究中。环境因素： 长期处于某些特殊环境中也可能有影响。比如长期接触某些化学物质，虽然目前关于环境因素与格林巴利综合征的确切关联还不十分清晰，但一些研究正在探索环境中的有害物质如何通过影响人体免疫等机制引发该病。