烟雾病的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被研究发现。目前认为烟雾病可能与遗传因素有一定关联，有研究显示约10% - 20%的烟雾病患者有家族史，存在特定基因位点的突变可能增加患烟雾病的风险。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 烟雾病具有一定的家族聚集性，如果家族中有亲属患有烟雾病，那么其他家族成员患病的风险会相对增高。比如在一些有烟雾病家族史的家庭中，可能会有多个成员先后被诊断出患有烟雾病。基因相关： 已经发现一些基因的突变与烟雾病的发生有关，不过具体的基因作用机制还在进一步研究中，不同的基因变异可能通过影响血管的发育等过程，从而增加烟雾病发病的可能性。
先天性因素
血管发育异常： 烟雾病主要是脑底异常血管网形成的一种脑血管疾病，胚胎发育过程中如果脑血管发育出现异常，就可能导致后期烟雾病的发生。在胎儿发育的早期阶段，血管的形成、分化等过程出现障碍，可能会影响到脑内主要动脉的正常发育，进而引发烟雾病相关的血管病变。胚胎时期因素： 母亲在妊娠期间如果受到一些不良因素影响，比如感染、接触某些致畸物质等，可能会干扰胎儿脑血管的正常发育，使得胎儿出生后患烟雾病的几率增加。
其他可能因素
某些疾病影响： 有研究推测一些自身免疫性疾病等可能与烟雾病的发生存在间接关系。虽然具体机制尚不清晰，但有迹象表明免疫系统的异常可能参与到烟雾病相关的血管炎症等病理过程中，进而影响血管的结构和功能，导致烟雾病的出现。不过这方面还需要更多的研究来证实具体的关联途径。环境因素： 虽然环境因素不是烟雾病的主要病因，但一些环境中的化学物质、物理因素等可能在一定程度上对脑血管的健康产生影响，不过目前关于环境因素与烟雾病确切关系的证据还相对有限，需要进一步深入探究。