汗疱疹的发病原因目前尚不十分明确，一般认为可能与以下因素有关。首先是过敏或皮肤癣菌感染，有研究显示约10% - 20%的汗疱疹患者与皮肤癣菌感染相关，比如接触某些过敏原，像金属（镍、铬等）、化妆品、洗涤剂等，就可能诱发汗疱疹。
过敏因素相关
接触过敏原： 日常生活中接触到的很多物质都可能成为过敏原，比如有些人对金属饰品中的镍过敏，当佩戴含镍的首饰后，手部皮肤接触到镍，就容易引发汗疱疹。还有对某些植物花粉过敏的人，在接触到相关花粉后，也可能出现手部汗疱疹症状。食物过敏： 个别人群对某些食物过敏，例如对海鲜、芒果等食物过敏，食用后可能通过身体的免疫反应引发手部汗疱疹。
皮肤癣菌感染相关
直接接触感染： 当手部直接接触到感染皮肤癣菌的物品，像被皮肤癣菌污染的毛巾、拖鞋等，就有可能被感染从而引发汗疱疹。比如在公共浴室使用了被皮肤癣菌污染的毛巾，手部皮肤接触后，就增加了患汗疱疹的风险。自身其他部位癣菌传播： 如果身体其他部位有皮肤癣菌感染，比如足癣（脚气），患者用手搔抓脚后，没有及时清洁手部，皮肤癣菌就可能传播到手部，引起手部汗疱疹。
精神因素影响
压力与情绪： 长期处于高压力状态下，或者情绪经常焦虑、紧张的人，更容易出现汗疱疹。例如一些面临重要考试的学生，由于精神高度紧张，手部汗疱疹的发病率可能会有所升高。研究发现，精神压力大的人群中，汗疱疹的发生率比精神状态相对放松的人群要高出约30%。情绪波动： 当情绪出现较大波动时，如突然遭遇重大生活事件，像亲人离世、工作重大变故等，身体的内分泌和免疫系统会受到影响，进而可能诱发汗疱疹。