胃肠道反应
最常见的副作用是胃肠道反应，表现为恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲不振等。例如，有研究显示，约10%-20%的患者在开始服用盐酸二甲双胍片时会出现不同程度的胃肠道不适，这可能与药物刺激胃肠道黏膜有关。对于有胃肠道基础疾病的患者，如胃溃疡、胃炎等，可能会加重原有病情，此类患者使用时需谨慎，应密切观察胃肠道症状变化。
乳酸酸中毒
虽然罕见，但乳酸酸中毒是盐酸二甲双胍片较为严重的副作用。其发生机制与药物导致体内乳酸堆积有关。一般多见于肾功能不全患者，因为肾功能不全时药物排泄减少，乳酸清除率下降，容易在体内蓄积。老年人由于肾功能生理性减退，发生乳酸酸中毒的风险相对较高，所以老年患者使用时需要定期监测肾功能。此外，伴有心肺功能不全、缺氧性疾病（如慢性阻塞性肺疾病）的患者，也可能因机体缺氧导致乳酸生成增加，从而增加乳酸酸中毒的发生风险。
维生素B₁₂缺乏
长期服用盐酸二甲双胍片可能会影响维生素B₁₂的吸收，导致维生素B₁₂缺乏。维生素B₁₂缺乏可引起贫血、神经系统损害等。对于长期服用该药物的患者，尤其是老年患者，应定期监测维生素B₁₂水平，必要时补充维生素B₁₂。这是因为随着年龄增长，机体对营养物质的吸收能力可能下降，长期用药更易出现维生素B₁₂缺乏的情况。
低血糖
单独使用盐酸二甲双胍片一般不会引起低血糖，但在与其他降糖药物（如磺脲类降糖药、胰岛素等）联用时，可能会增加低血糖的发生风险。对于老年患者，由于其对血糖的调节能力下降，且可能存在进食不规律等情况，联用其他降糖药物时发生低血糖的风险更高，需要密切监测血糖，注意调整用药剂量和饮食规律。
体重变化
部分患者服用盐酸二甲双胍片后可能会出现体重减轻的情况。这是因为药物可以减少肠道对葡萄糖的吸收，增加外周组织对葡萄糖的利用，从而起到一定的减轻体重的作用。但对于体重过低或有营养不良风险的患者，需要权衡用药的利弊，在医生指导下使用。