湿疹的发生是多种因素共同作用的结果。一般认为，遗传因素在其中占重要地位，约60%的患者有家族过敏史。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有患湿疹、哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病的亲属，那么个体患湿疹的风险会显著增加。研究发现，父母一方有过敏性疾病史，子女患湿疹的概率约为30% - 40%；父母双方都有过敏性疾病史，子女患湿疹的概率可高达50% - 60%。基因层面影响： 某些特定基因的突变或表达异常与湿疹的发生相关，这些基因涉及皮肤屏障功能、免疫系统调节等方面。例如，与皮肤屏障功能相关的基因发生突变，会导致皮肤保水能力下降，更容易受到外界刺激，从而引发湿疹。
环境因素方面
接触过敏原： 日常生活中接触到的过敏原是引发湿疹的常见环境因素之一。常见的吸入性过敏原包括花粉（如春季的柳树、杨树花粉，秋季的蒿草花粉等）、尘螨（室内灰尘中大量存在的微小生物）、霉菌孢子等；食入性过敏原如牛奶、鸡蛋、鱼虾、坚果等；接触性过敏原包括某些化妆品、洗发水、肥皂、化纤衣物等。当人体接触到这些过敏原后，免疫系统会被激活，引发异常免疫反应，进而导致湿疹的发生。环境温度湿度影响： 环境的温度和湿度对皮肤状态有重要影响。长期处于干燥环境中，皮肤的水分流失加快，皮肤屏障功能受损，容易诱发湿疹；而高温潮湿的环境则有利于细菌、霉菌等微生物滋生，这些微生物的刺激也可能引发湿疹。例如，在夏季高温多雨季节，湿疹的发病率往往会有所升高。
皮肤屏障功能方面
皮肤屏障受损： 正常皮肤的屏障功能可以阻挡外界刺激物、过敏原以及微生物的侵入，同时防止水分流失。当皮肤屏障功能受损时，如皮肤受到过度清洁、频繁搔抓、紫外线照射等因素影响，就会使皮肤的保水能力下降，对外界刺激的抵御能力减弱，从而容易引发湿疹。婴儿的皮肤相对较薄嫩，皮肤屏障功能尚未完全发育成熟，所以婴儿湿疹的发生率较高。皮肤水分丢失： 皮肤水分丢失过多会破坏皮肤的正常生理状态。例如，在寒冷的冬季，空气干燥，人体皮肤的水分蒸发加快，如果不注意皮肤保湿，皮肤水分丢失严重，就容易导致湿疹的发生。而且，一些患有特应性皮炎的患者，本身皮肤屏障功能就存在缺陷，皮肤水分丢失比正常人更明显，更容易出现湿疹样表现。