子宫内膜增厚可能由多种原因造成。一般来说，长期无孕激素拮抗的雌激素刺激是常见因素之一。比如，青春期女孩下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴调节功能尚未健全，可能出现无排卵情况，子宫内膜长期受雌激素影响而增厚；还有围绝经期女性，由于卵巢功能衰退，雌激素分泌紊乱，也容易导致子宫内膜增厚。
内分泌失调因素
肥胖人群： 肥胖女性体内脂肪较多，脂肪会将雄激素转化为雌激素，持续刺激子宫内膜，从而增加子宫内膜增厚的风险。据统计，肥胖女性发生子宫内膜增厚相关问题的概率比正常体重女性高出一定比例。长期服用雌激素药物： 有些女性因疾病需要长期服用雌激素类药物，如乳腺癌术后为防止复发需长期服用他莫昔芬等药物，这些药物会使体内雌激素水平升高，进而引发子宫内膜增厚。
疾病因素
子宫内膜息肉： 子宫内膜局部过度生长形成息肉，会导致子宫内膜增厚。子宫内膜息肉可能会引起月经异常，如月经量增多、经期延长等，通过超声等检查可发现。子宫内膜增生症： 这是一种非生理性、非侵袭性的内膜增生，主要是由于内源性或外源性雌激素异常增多导致的子宫内膜腺体或间质增生。根据病理类型不同又分为单纯性增生、复杂性增生等，都会表现为子宫内膜增厚。
其他因素
年龄因素： 育龄期女性和围绝经期女性相对更易出现子宫内膜增厚情况。育龄期女性可能因内分泌波动等原因，围绝经期女性则与卵巢功能衰退相关。比如40 - 50岁的围绝经期女性，子宫内膜增厚的发生率会有所上升。外源性激素摄入： 除了药物摄入，一些含有雌激素的保健品等也可能导致外源性激素摄入过多，进而引起子宫内膜增厚。例如长期服用含有雌激素成分的美容保健品，就可能影响子宫内膜的状态。