脚底皮肤变硬、角质化可能由胼胝、足癣、跖疣等导致，需就医明确病因后对症医治，具体如下：
一、胼胝：这是因皮肤长期受压迫和摩擦而引发的，主要呈现为手、足皮肤局部扁平角质增生，像脚底皮肤变硬、角质化以及局部皮肤感觉迟钝等表现。对此，患者可在医生指导下应用尿素维E乳膏、水杨酸苯酚贴膏等药物进行治疗。
1.尿素维E乳膏：所含尿素能使皮肤角蛋白溶解变性，增进角质层水合作用，从而使皮肤柔软，防止干裂；维生素E是一种抗氧化剂，可以维持肌肉、神经正常发育与功能。
2.水杨酸苯酚贴膏：其中水杨酸具有抗真菌、止痒及溶解角质作用，苯酚为消毒防腐剂，具有杀菌、止痒作用。
二、足癣：是指皮肤癣菌引起的足部皮肤真菌感染，会出现脚底皮肤变硬、角质化以及皮肤变白、瘙痒等症状。患者可在医生指导下使用曲安奈德益康唑乳膏、高锰酸钾外用片、盐酸特比萘芬片等药物进行医治。
1.曲安奈德益康唑乳膏：具有抗炎、止痒、抗过敏等作用，同时对真菌有一定的抑制和杀灭作用。
2.高锰酸钾外用片：有强氧化性，可起到消毒杀菌作用。
3.盐酸特比萘芬片：为抗真菌药物，能有效抑制和杀灭真菌。
三、跖疣：是由人乳头瘤病毒感染引起的脚底皮肤增生物，会有脚底皮肤变硬、角质化或者脚趾皮肤红肿等情况。患者可在医生指导下使用维A酸乳膏、咪喹莫特乳膏等药物进行治疗，通常可有效缓解症状。
1.维A酸乳膏：可调节表皮细胞的有丝分裂和表皮的细胞更新，促进正常角化，抑制角化过度。
2.咪喹莫特乳膏：通过诱导机体产生抗病毒蛋白，发挥抗病毒作用。
在治疗期间，患者要注意局部皮肤的清洁和卫生，同时保持饮食清淡，这有助于病情的恢复。总之，当发现脚底皮肤出现异常变化时，应及时就医，明确具体原因并进行针对性治疗。