梅毒主要通过以下方式传染：
性接触传染
性行为传播： 超过95%的梅毒病例是通过性接触传播的。包括阴道性交、肛门性交、口交等性行为方式，梅毒螺旋体可通过破损的皮肤或黏膜进入人体。在不洁性行为后，如果一方感染梅毒，另一方被感染的风险较高。感染期的传染性： 在梅毒的一期、二期和早期潜伏梅毒阶段，传染性较强。此时患者的皮肤或黏膜损害中含有大量梅毒螺旋体，与他人发生性接触很容易将疾病传染给对方。
母婴传播
宫内感染： 患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起宫内感染。一般在妊娠4个月后，梅毒螺旋体可通过胎盘感染胎儿，导致流产、早产、死胎或先天梅毒儿。据统计，未经治疗的晚期梅毒孕妇，将梅毒螺旋体传给胎儿的概率接近100%。产道感染： 分娩过程中，胎儿通过产道时也可能感染梅毒螺旋体，多发生在软产道有梅毒病灶的孕妇，不过这种情况相对宫内感染的概率较低，但也不容忽视。
其他途径传染
间接接触传染： 接触污染的衣物、用具等有可能传染梅毒，但这种情况较为少见。例如，梅毒患者使用过的内裤、毛巾、被褥等，如果健康人接触了被污染的这些物品，且自身皮肤有细微破损，就有可能感染梅毒螺旋体。不过一般来说，梅毒螺旋体在外界环境中生存能力较弱，在干燥、阳光照射等环境下很快就会死亡，所以通过间接接触传染的概率相对很低。输血传染： 输入被梅毒螺旋体污染的血液或血制品，也可引起感染。不过随着献血者筛查制度的完善，这种途径导致的梅毒感染已非常罕见。但在一些医疗条件较差、筛查不严格的地方，仍有发生的可能。