子宫肌瘤的发生主要与多种因素相关。目前研究认为，雌激素水平异常是重要诱因之一，据统计，育龄期女性相对更易患子宫肌瘤，尤其是30~50岁的女性。
激素水平因素
雌激素作用： 雌激素能促进子宫肌瘤平滑肌细胞的增生与肥大。当体内雌激素水平持续处于较高状态时，比如长期服用含雌激素的保健品，就可能刺激子宫肌瘤生长。孕激素影响： 孕激素也参与子宫肌瘤的发生发展，它会协同雌激素进一步促使肌瘤细胞增殖。
遗传因素
家族遗传倾向： 有研究表明，约20%~50%的子宫肌瘤患者有家族聚集现象。如果母亲、姐妹患有子宫肌瘤，那么女性自身患子宫肌瘤的风险会比没有家族史的人群高出2~3倍。
干细胞突变
平滑肌干细胞异常： 子宫平滑肌干细胞出现突变，可能会导致其增殖失控，进而形成子宫肌瘤。这种干细胞层面的异常改变，目前虽具体机制尚在深入研究中，但已被认为是引发子宫肌瘤的重要内在因素之一。
生活方式因素
饮食方面： 长期大量摄入高脂肪食物，会改变激素代谢，加强或延长雌激素对子宫的刺激作用，增加子宫肌瘤发生风险。另外，过度饮酒也可能影响体内激素平衡，间接促使子宫肌瘤形成。肥胖影响： 肥胖女性体内脂肪组织能分泌更多雌激素，会持续刺激子宫，使得子宫肌瘤发生几率升高。一般体重指数（BMI）超过28的肥胖女性，患子宫肌瘤的可能性比正常体重女性高。