特发性血小板减少性紫癜的发病机制目前尚未完全明确，可能与自身免疫、遗传等因素有关。一般认为，自身免疫功能紊乱是关键因素，体内产生了针对血小板的自身抗体，导致血小板破坏过多，外周血中血小板数量减少。
自身免疫因素相关
自身抗体产生： 人体免疫系统出现异常时，会错误地产生抗血小板的抗体。这些抗体就像“敌人”一样，会攻击自身的血小板。例如，某些病毒感染后，可能会触发免疫系统的异常反应，使得机体产生针对血小板相关抗原的自身抗体。据研究发现，在很多特发性血小板减少性紫癜患者体内都能检测到这种抗血小板的自身抗体。血小板破坏加速： 带有自身抗体的血小板会被单核 - 巨噬细胞系统识别并破坏。比如，脾脏是破坏血小板的重要场所之一，抗体包裹的血小板在流经脾脏时，会被脾脏内的巨噬细胞捕获、吞噬，导致血小板数量急剧减少。
遗传因素相关
遗传易感性： 有一定的遗传倾向，研究表明某些特定的基因变异可能会增加患特发性血小板减少性紫癜的风险。比如，某些与免疫调节相关的基因发生突变时，可能会影响机体正常的免疫功能，使得自身免疫反应更容易发生，从而增加患病几率。不过，并不是携带这些遗传变异基因就一定会发病，还需要结合环境等其他因素共同作用。
感染因素相关
病毒感染： 多种病毒感染可能与特发性血小板减少性紫癜的发病有关。例如，风疹病毒、麻疹病毒、水痘 - 带状疱疹病毒、EB 病毒等感染后，有可能诱发机体的自身免疫反应，进而导致血小板减少。有临床资料显示，在病毒感染后的 1 - 3 周左右，部分患者可能会出现特发性血小板减少性紫癜的症状，这提示病毒感染与该病的发病存在一定关联。细菌感染： 某些细菌感染也可能参与发病过程。比如，幽门螺杆菌感染与特发性血小板减少性紫癜的关系也有相关研究。幽门螺杆菌感染后，可能会通过免疫交叉反应等机制，引起自身免疫性的血小板破坏增加。